《Circulation》期刊2016年1月13日發(fā)表的一項(xiàng)研究中，作者旨在評(píng)估牙周炎與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。這項(xiàng)研究共招募了805例首次心肌梗塞（MI）患者和805例匹配對(duì)照者，并給予受試者進(jìn)行牙科檢查。研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗塞組有高達(dá)43%受試者合并牙周炎，相比之下，對(duì)照組僅有33%受試者合并牙周炎（P＜0.001）。校正混雜因素后，牙周炎患者心肌梗塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（OR=1.28；95%CI，1.03-1.60）。

這些研究結(jié)果提示，牙周炎患者首次心肌梗塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，再次證實(shí)牙周炎與心肌梗塞之間存在獨(dú)立相關(guān)關(guān)系。

專家評(píng)論

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布萊根婦女醫(yī)院心血管內(nèi)科主任Peter Libby博士

多方證據(jù)提示，炎癥反應(yīng)是心肌梗塞風(fēng)險(xiǎn)的決定因素之一。事實(shí)上，炎癥通路確實(shí)提供了一系列機(jī)制，將危險(xiǎn)因素與動(dòng)脈管壁細(xì)胞行為改變和動(dòng)脈粥樣硬化聯(lián)系起來(lái)，最終引起血管病變及其相關(guān)并發(fā)癥。然而，我們對(duì)哪些因素激發(fā)炎癥反應(yīng)瞭解仍不夠全面。眾所周知，有多種傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素能夠激發(fā)炎癥反應(yīng)，包括脂質(zhì)異常、血管緊張素Ⅱ、吸煙、內(nèi)臟型肥胖、以及氧化修飾的低密度脂蛋白。而非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素則可以進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，包括許多感染過(guò)程，例如慢性支氣管炎、尿路感染、愈合欠佳的皮膚潰瘍、以及牙周疾病。此外，心理壓力也可對(duì)炎癥通路產(chǎn)生影響。

多項(xiàng)觀察性研究提示，牙周疾病與心血管風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。然而，由于混雜因素的影響，此類研究常常存在方法學(xué)局限性。例如，社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、吸煙與牙周疾病之間關(guān)系有可能對(duì)這些觀察性研究結(jié)果產(chǎn)生影響。

Lars Rydén博士及其同事在《Circulation》期刊發(fā)布了PAROKRANK研究結(jié)果。這是一項(xiàng)由瑞典卡羅林斯卡大學(xué)醫(yī)院研究者進(jìn)行的病例對(duì)照研究，旨在闡明牙周疾病與心肌梗塞之間的關(guān)系。這項(xiàng)研究共納入了805例首次心肌梗塞患者，對(duì)牙周疾病情況，及心肌梗塞后6-8周期間各種生物標(biāo)記物水準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。該研究中，利用牙科全景X射線檢查評(píng)估受試者是否患有牙周疾病，并在3名牙科醫(yī)師監(jiān)督下，利用核心實(shí)驗(yàn)室定量圖像分析系統(tǒng)測(cè)量牙周疾病嚴(yán)重程度。此外，研究者還從同一地區(qū)招募了一組性別和年齡匹配的對(duì)照人群。

研究者把牙周狀況分為三類：健康、輕至中度牙周疾病、或重度牙周疾病。研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照者（33%）相比，首次心肌梗塞患者更有可能患有牙周疾?。?3%）。與之相似，牙周疾病患者心肌梗塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加，比值比為1.5，而且，即使校正患者組與對(duì)照組間各種混雜變數(shù)后，牙周疾病患者發(fā)生心肌梗塞的比值比仍約為1.3，仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究者總結(jié)到，這些資料表明牙周疾病與心肌梗塞風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

盡管存在諸多優(yōu)越性，但同時(shí)這項(xiàng)研究也具有不少局限性。雖然這是一項(xiàng)病例對(duì)照研究，但未能嚴(yán)格遵守前瞻性研究設(shè)計(jì)。整個(gè)研究期間，潛在對(duì)照者中僅有四分之一同意參與這項(xiàng)研究。因此，招募過(guò)程中可能存在偏倚，那些注重個(gè)人健康的受試者可能更愿意參與研究。此外，心肌梗塞組存在部分資料缺失現(xiàn)象，有多達(dá)13%受試者中途退出研究，未能繼續(xù)接受追蹤。而且，作者也未針對(duì)性進(jìn)行敏感性分析，而這種分析可能有助于解決這些問(wèn)題。但盡管如此，這項(xiàng)利用牙周疾病定量指標(biāo)精心策劃的研究規(guī)模較為可觀。而且，這項(xiàng)研究使冠狀動(dòng)脈事件和口腔健康之間關(guān)系更上一層樓。

這些研究結(jié)果具有重要的基礎(chǔ)和臨床意義。從機(jī)制的角度來(lái)看，細(xì)菌產(chǎn)物能夠充當(dāng)病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），進(jìn)而通過(guò)一些信號(hào)通路激發(fā)炎癥反應(yīng)，其中包括Toll樣受體（TLRs）。越來(lái)越多的證據(jù)表明，炎癥過(guò)程導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化加重和粥樣斑塊形成與動(dòng)脈粥樣硬化事件密切相關(guān)，因此，細(xì)菌性牙周炎能夠觸發(fā)血管炎癥反應(yīng)這一概念從生物學(xué)角度有其合理性。

從臨床的角度來(lái)看，這些資料支援將口腔健康納入心肌梗塞的預(yù)防治療策略。保護(hù)牙齒不但能夠產(chǎn)生直接獲益，牙病預(yù)防和積極治療牙周疾病還可以帶來(lái)更多的公共衛(wèi)生獲益，包括預(yù)防心血管事件。這篇文章的研究結(jié)果提示，我們需要進(jìn)行更嚴(yán)格的研究進(jìn)一步探討牙周疾病預(yù)防和治療的潛在心血管獲益。